疟原虫和杜氏利士曼原虫
疟疾malaria
寄生在人体的五种疟原虫：间日疟原虫Plasmodium vivax（Pv）、恶性疟原虫Plasmodium falciparum（Pf）、三日疟原虫Plasmodium malariae（Pm）、卵疟原虫Plasmodium ovale（Po）、诺氏疟原虫Plasmodium knowlesi（1957/1965）
前四种只寄生在人体，实验动物：黑猩猩
疟原虫
生活史（以间日疟原虫为例）
- 终宿主&传染源：雌性按蚊
- 唾液腺中有大量子孢子sporozoite
- 中间宿主：人
- 红细胞外期exo-erythrocytic stage：被咬后，寄生在肝细胞
- 迟发型子孢子bradysporozoite：形成休眠子hypnozoite
- 速发型子孢子tachysporozoite：裂体增殖形成裂殖子merozoite（红外期的裂体增殖exoerythrocytic schizogony）
- 红细胞内期erythrocytic stage：裂殖子形成环状体ring form
- 环状体分化为滋养体trophozoite：细胞核只有一个，红细胞会变大
- 红细胞变化特点
- 疟色素：虫体表面褐色
- 薛氏小点：虫体表面的，裂缝/小点，与虫体物质分解相关
- 疟色素：虫体表面褐色
- 红内期裂殖子：疟色素聚集，涨破红细胞
- 肝细胞里的裂殖子出来不会侵犯其他肝细胞，而红细胞裂殖子会侵犯其他红细胞（而且有排他性）
- 红内期裂体增殖：循环
- 形成配子体gametocyte：参与有性生殖
- 蚊子叮咬后，配子体在蚊子体内存活
- 雄配子体：抽丝现象，细胞核三次有数分裂，胞质出现丝状物
- 雌雄配子结合形成受精卵，在蚊子胃里形成包囊与胚胎
- 红细胞外期exo-erythrocytic stage：被咬后，寄生在肝细胞
致病性
疟疾的三大基本症状：周期性寒热发作、贫血和脾肿大
- 潜伏期（～2w）：子孢子侵入人体到疟疾发作前这段时间
- 疟疾发作：周期性寒热发作（寒颤、高热、出汗退热）
发热阈值：
Pv间日 10 ~ 500个原虫/微升血
Pf恶性 500~1300个原虫/微升血
红内期裂殖子胀破红细胞 → 裂殖子、虫体代谢废物、变性Hb、红细胞碎片进入血液 → 被白血病和巨噬细胞吞噬 → 内源性热源、外源性热源（虫体代谢） → 作用于下丘脑体温调节中枢 → 体温调定点上移 → 疟疾发作 → 致病物质被吞噬降解 → 热源消失 → 体温调定点恢复 → 出汗散热
周期性发作：间日48h、三日72h、恶性36-48h、卵圆48h、诺氏24h
再燃recrudescence：由于疟疾治疗不彻底，或机体产生的免疫力杀死红细胞内大部分虫体，疟疾发作停止后，在无再感染的情况下，残存于红细胞的疟原虫大量增殖而又引起疟疾发作
所有疟原虫都有
复发relapse：经药物治疗或免疫作用，红内期的疟原虫全部被杀灭，疟疾发作停止。在无再感染的情况下，肝细胞内的迟发型子孢子休眠体复苏，经裂体增殖产生的裂殖子侵入红细胞发育，再次引起疟疾发作
只有间日和卵圆有、
带虫免疫premunition：人体感染疟原虫后诱导机体产生一定的免疫力，这种免疫力可以杀伤体内已寄生的疟原虫，使虫数减少症状消失；无疟原虫免疫力也消失
贫血：虫体直接破坏红细胞；脾肿大、脾功能亢进；骨髓造血功能受损；免疫溶血（虫体 Ag-Ab 附着于正常红细胞表面+ C；红细胞隐蔽抗原暴露，产生自身抗体（IgM））
脾肿大splenomegaly：充血；虫体及其代谢产物刺激巨噬细胞增生；纤维组织增生
减少脑型疟疾的发病
凶险性疟疾
高发人群：无免疫力的人群与儿童
病原体：恶性疟居多
分型：脑型等
肾病综合征/虐性肾病：三日疟
诊断
病原学：（厚/薄）血涂片
免疫学与分子生物学诊断
流行病学
流行区
传染源：外周血中有配子体的人，包括病人与带虫者
传播途径：按蚊
易感人群：免疫力低下的人群
流行因素：自然与社会因素
预防与治疗
治疗病人与带虫者：
红内期：奎宁quinine、氯喹chloroquine、青蒿素artemisinin
红外期/配子体：伯氨奎primaquine（休眠体与配子体）、乙胺嘧啶pyrimethamine（子孢子）
ACT：Artemisinin-based Combination Therapy
防蚊灭蚊：DEET避蚊胺
保护健康人群，预防用药：Chloroquine、Mefloquine 、doxycycline
杜氏利什曼原虫Leishmania donovani
利什曼病/黑热病
中国：内脏型
cutaneous leishmaniasis (CL)：Leishmania tropica*（可自愈）、Leishmania mexicana、Leishmania major
visceral leishmaniasis (VL) ：Leishmania donovani杜氏（中国多）
mucocutaneous leishmaniasis (MCL)： Leishmania braziliensis
形态
无鞭毛体：哺乳动物体内
前鞭毛体：白蛉phlebotomine sandflies体内
生活史
致病
无鞭毛体寄生在巨噬细胞，引起内脏利什曼病/黑热病visceral leishmaniasis, VL
临床症状：长期不规则发热、消瘦、肝脾淋巴结肿大、高球蛋白血症、全血细胞减少性贫血
潜伏期长：3-8m
脾肿大：肝脾淋巴结骨髓均可受染，是由于巨噬细胞和浆细胞大量增生，血流受阻与纤维组织增生导致
巨噬细胞、浆细胞大量增生
脾脏哪血流受阻、充血（早期） → 纤维组织增生（晚期）
贫血（类似疟疾）：全血细胞减少性贫血，白血病红细胞血小板均减少
脾肿大功能亢进、骨髓造血功能
免疫溶血：红细胞表面有虫体抗原，激活补体系统；虫体代谢物有抗原与人红细胞抗原相似，激活补体系统
A/G倒置
清蛋白减少：肝脏受损，合成减少；肾脏受损，清蛋白排出
球蛋白增加：浆细胞增生，球蛋白增多
蛋白尿/血尿：Ag-Ab沉积在肾小球基底膜
黑热病的特殊临床表现：皮肤性黑热病/皮肤利什曼病，色素沉积、疣状增生；淋巴结型
免疫
Th1型T细胞：可以杀伤原虫并促进痊愈，被原虫抑制
Th2型T细胞：被原虫激活
治愈后获得终身免疫
诊断
病原学：骨髓（无鞭毛体，最常用）、淋巴结、脾穿刺（不安全）；NNN培养基体外培养；动物接种：地鼠、BALB/c（不能用于内脏型），脾涂片；皮肤活检
免疫学：利什曼素试验（前鞭毛体注入皮下，不能用与诊断：治愈后才能阳性，阴性不能说明没感染）
流行病学
中国：流行于长江以北的农村
人源型：平原地区，青壮年
犬源型：丘陵地区，婴幼儿
自然疫源型：荒漠地区幼儿
预防与治疗
治疗病人、病犬：葡萄糖酸锑钠（斯锑黑克，五价锑制剂），两性霉素B、巴龙霉素
消灭白蛉